精神科论文发表高同型半胱氨酸血症与冠心病

分类：精神医学论文发表 时间：2016-11-09 10:55 关注：(1)

　　血清Hcy是一种含硫的4碳α-氨基酸，是体内蛋氨酸循环的中间代谢产物之一， 其水平与不同性别、年龄、地域、种族、饮食、药物、特殊躯体疾病等诸多因素有关，而起病年龄、病程、抗精神病药物可能对它无明显影响。本研究在设计之初就考虑到这些干扰因素并加以调整或排除。

　　《四川精神卫生》(双月刊)创刊于1988年，由绵阳市精神卫生中心主办。本刊宗旨是立足于我省精神医学研究的特点和科技实力，面向全国交流精神医学经验与成果，力求内容与质量达到国内外水平，并以临床实用性为重点，旨在更新我省精神卫生工作者的知识，提高对精神疾病的防治水平，以服务于我省人民保健事业。

　　目的 调查老年精神病患者血清同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)水平，探究与高同型半胱氨酸血症(hyperhomocysteinemia，HHcy)相关的疾病诊断。 方法 以自拟调查表收集老年期常见精神病患者的一般资料、精神疾病诊断和躯体疾病诊断、辅助化验检查资料;电化学发光法检测Hcy浓度，以HHcy为因变量，以Logistic单因素检验和多因素回归分析与其相关的疾病。结果 共获得合格病例583例，Hcy浓度中位数15.50 μmol/L，HHcy 320例。单因素分析显示性别(χ2=39.910，P=0.000)、年龄(χ2=18.048，P=0.000)、Sch(χ2=4.166，P=0.041)、VD(χ2=8.489，P=0.004)、AD(χ2=4.445，P=0.035)、冠心病(χ2=7.740，P=0.005)、缺血性卒中(χ2=8.714，P= 0.003)、低叶酸血症(χ2=27.833，P=0.000)和低维生素B12血症(χ2=17.009，P=0.000)均与HHcy相关。Logistic多元回归显示，除了性别、年龄因素外，只有冠心病是与HHcy显著相关的疾病诊断(Waldχ2=6.085，OR=1.645，P= 0.014)。 结论 老年期精神病患者的HHcy可能与冠心病合并症相关，而与其精神疾病诊断无关，这有助于提醒老年精神科医生关注临床诊疗，防患医疗风险。

　　同型半胱氨酸;相关因素;Logistic回归;精神病

　　R541.4 B 1673-9701(2014)28-0008-04

　　目前多数研究认为血清同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)和高同型半胱氨酸血症(hyperhomocysteinemia，HHcy)不仅与精神分裂症(schizophrenia，Sch)、阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease，AD)、血管性痴呆(vascular dementia，VD)及抑郁症(major depressive disorder，MDD)等精神疾病相关，同时也是冠心病、脑卒中等血管性疾病的危险因素。老年期精神病患者常同时合并这些躯体疾病，因此伴有HHcy的老年期精神病患者可能存在复杂的相关疾病诊断，目前国内外对此研究极少。本文通过调查老年期重性精神病患者血清Hcy水平，探讨HHcy的临床意义，即可能与HHcy相关的疾病诊断，为临床的诊断、鉴别诊断及治疗提供借鉴。

　　1 对象与方法

　　1.1 研究对象

　　调查对象为2011年6月～2013年3月在我院老年精神科就诊的老年期精神病患者，采用随机抽样。参照上述已知的HHcy相关性疾病，我们将调查5种常见精神病：Sch、AD、VD、MDD和双相障碍(bipolar disorder，BPD)，被调查的躯体疾病扩展为5种：高血压病、2型糖尿病、冠心病、缺血性卒中(包括短暂脑缺血发作)和高脂血症。入组标准：(1)年龄≥60岁，性别不限;(2)被诊断为上述任何精神疾病者，并符合《中国精神障碍分类与诊断标准第3版》中相关病种的诊断标准，未治疗或入组前已停服抗精神病药物3个月以上;(3)能配合完成所需调查资料收集。排除标准：①可能影响Hcy代谢的躯体合并症：贫血、甲状腺功能减退、肝肾功能异常等;②过去两周内使用能影响Hcy代谢的物质史，如：高蛋氨酸饮食者、烟酒、咖啡、利尿剂、抗癫痫药、氨甲蝶呤、左旋多巴、雌激素和青霉胺等;过去3个月内使用维生素补充制剂史。

　　所有研究对象都确认祖籍是福州地区的常住汉族居民，对调查知情并签署同意书。

　　1.2 方法

　　1.2.1 制定统一标准的调查问卷 患者资料由家属或从住院病历获取，包括性别、年龄、既往和目前的精神疾病和躯体疾病诊断、烟酒咖啡嗜好、维生素补充制剂、左旋多巴、利尿剂、抗癫痫药物等应用、血清叶酸和维生素B12水平;对心功能不全或心绞痛病史或心电图有ST-T异常者，进一步查心脏彩超或外院行冠脉影像学检查。

　　1.2.2 躯体疾病诊断标准 高血压病：非同日血压≥140/90 mmHg(1 mmHg=0.133 Pa)，或已确诊、服药治疗中。冠心病：心肌梗死病史;或经皮冠状动脉成形术或冠状动脉旁路移植术史;或典型症状+冠状动脉CT或造影狭窄程度>50%;或心电图示ST-T动态演变;或超声心动图见缺血区室壁运动异常。缺血性卒中：符合中华医学会第四届全国脑血管病学术会议修订的诊断标准，均经脑CT或MRI证实。高脂血症：血清胆固醇≥6.22 mmol/L和(或)甘油三酯≥2.26 mmol/L和(或)高密度脂蛋白≤1.04 mmol/L和(或)低密度脂蛋白≥4.14 mmol/L。2型糖尿病：糖尿病症状加空腹血糖≥7.0 mmol/L或随机血糖≥11.1 mmol/L，需重复一次;或已确诊、服药治疗中。

　　1.2.3 实验室检查 抽取早上空腹外周静脉血，除血常规样本外，2 h内以3500 r/min离心10 min后分离血清，用于检测生化全套(OLYMPUS_AU2700全自动生化分析仪及配套试剂)，血清Hcy、叶酸和VitB12浓度由ROCHE HITACHI Cobas 601全自动电化学发光免疫分析仪检测，所用试剂和质控品由ROCHE HITACHI公司提供，并严格按照标准化要求进行操作。正常参考值：Hcy：(5～15) μmol/L，叶酸≥10.40 nmol/L，VitB12≥156.00 pmol/L。

　　1.3 统计学处理

　　采用SPSS 17.0统计学软件作统计学分析。非正态分布的计量资料以中位数及其四分位数M(Q1，Q3)表示，正态分布的计量资料以均数±标准差(x±s)表示。计数资料以频数或构成比表示，Logistic回归分别在单因素和多因素(Enter法)条件下检验影响HHcy的因素，计算比值比(odds ratio，OR)和95%可信区间(confidence intervals，CI)。统计检验水准采用α=0.05，P<0.05为差异有统计学意义。

　　2 结果

　　2.1 一般资料分析

　　共入组合格病例583例，男235例(40.3%)，年龄60～91岁、中位数69(64，75)岁，血清Hcy浓度(3.63～50.00) μmol/L、中位数15.50(12.01，20.76)μmol/L，诊断HHcy 322例(55.2%)。其中：诊断Sch、VD、MDD、BPD和AD分别为301、179、47、28和57例，包括Sch合并AD 4例、Sch合并VD 8例、混合型痴呆17例(见图1);平均年龄分别为(66.7±5.8)岁、(67.5±6.1)岁、(65.5±4.9)岁、(65.1±4.7)岁和(67.7±6.5)岁;病程中位数分别为31(18，38)年、0.3(1，4.5)年、 28(3，39)年、7(1.5，4)年和3(2.5，6)年。5种躯体合并症分析：75例无躯体合并症，1个、2个、3个、4个和5个躯体合并症者分别有123例、191例、143例、30例和10例。

　　2.2 单因素分析结果

　　根据血清Hcy水平，将研究对象分成HHcy组(Hcy≥15μmol/L)和非HHcy组(Hcy<15 μmol/L)，单因素χ2检验显示HHcy与患者为男性、高龄、Sch、VD、AD、冠心病、缺血性卒中、血清叶酸和VitB12水平均明显相关，差异均有统计学意义，而与诊断MDD、BPD、高血压病、高脂血症和2型糖尿病无显著相关，差异均无统计学意义，见表1。

　　2.3 Logistic多因素回归分析结果

　　以HHcy为因变量，将单因素分析中有显著性意义的9个因素为协变量引入二元Logistic回归模型(Enter法，赋值见表1)。结果：修正了性别、年龄、血清低叶酸和低维生素B12因素间交互作用后，与HHcy显著相关的疾病诊断只有冠心病(OR=1.645，P=0.014)，见表2。

　　3 讨论

　　HHcy是Sch、MDD、AD和VD等精神疾病的危险因素，因为Hcy参与机体蛋白质、脂肪、DNA代谢及胺类神经递质合成等重要物质的甲基化反应。HHcy不仅导致中枢神经系统神经递质平衡紊乱，而且高水平Hcy所介导的神经毒性作用可能干扰神经系统网络的调控，从而影响大脑正常功能。与HHcy相关的脑卒中和冠心病等属于血管性疾病，其主要病理基础在于Hcy的血管毒性作用，可能通过损伤血管内皮细胞、影响脂质代谢、影响凝血机制、促进平滑肌细胞迁徙和增殖，以及促进胶原蛋白合成等生物学效应，促进了动脉粥样硬化的进展。还有一些研究认为，HHcy与这些疾病的关联性可能在于他们共享了某些易感性基因。

　　Nilsson等曾调查老年期AD、VD或MDD患者的血清Hcy水平共1060例，并与144例健康老人作对照研究后认为，Hcy水平升高与血管性躯体病有关，而与精神疾病诊断无关。在调整了年龄、性别和血清叶酸、VitB12影响后，我们的研究结果显示，只有CHD与HHcy有显著关联性，这支持Nilsson等的观点。HHcy与本研究的10种疾病均有不同程度的关联性。单因素分析中筛选出有显著性意义的5种疾病中，血管性相关疾病占了4种(血管性危险因素同样是AD的危险因子 )，这是否反映出HHcy的血管损伤作用可能强于神经毒性作用有待深入研究。但排除了混杂因素后，Logistic回归提示只有CHD与之有显著关联性，所以，在伴有HHcy的老年精神病人群中，CHD是一个不容忽视的合并症。

　　本研究结果提示高龄、血清低叶酸、VitB12均与HHcy明显相关，也进一步支持HHcy与年龄、性别、血清叶酸、VitB12的关联性。女性发病率显著低于男性，可能因为雌激素能促进Hcy代谢并降低其水平。叶酸和VitB12是影响Hcy代谢活性的重要物质，老年精神病患者营养摄入不足且不均衡，血清低叶酸(24.2%)和VitB12(7.2%)较为严重。因此，需要加强该人群饮食管理，必要时可补充口服维生素制剂。

　　老年期精神病人群常合并复杂的躯体疾病，但缺少对自身疾病的关注。所以，本研究临床意义在于提醒老年精神科医师重视对HHcy患者的心血管疾病筛查和防治，促进医疗安全。