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论智能化释药载体纳米凝胶的制备及释药特性

期刊目录网临床医学论文发表2013-12-03 17:24关注(1)

  我们在研究了纳米级毫微粒及其复合脂质体的基础上[1] ,将β-HPAT/NVP共聚高分子制成载有盐酸阿霉素纳米凝胶,利用其智能化相变的特性来控制盐酸阿霉素的释放,从实验结果来看,在53~55℃时,盐酸阿霉素的释放速度大大增加,而一旦温度下降,则释放速度又恢复原状.说明其具有智能化释放的性质.该纳米凝胶在未来的智能化治疗中前景较好.

  关键词 :智能化释放;纳米;凝胶类;载体;制备 中图号:0632 文献标识码:E

  0 引言

  1990年以来一些智能化高分子材料及其多孔凝胶(microgel)的合成及智能化变化已取得不少研究进展并在化学膜与阀,调光材料及生物学等方面有一些应用.它们的特点是随着温度、pH值、离子强度及超声波等外界标志的微小变化,多孔凝胶的相体积会发生较大变化而使其孔隙增大,内含物释放速度急剧增大,产生级联放大效应,而一旦标志物恢复,相体积与内含物释放速度也恢复原状,此即是智能化可逆性响应.我们用自由基共聚法合成了含有盐酸阿霉素的丙烯酸-β-羟基丙酯(β-HPAT)/乙烯基吡咯烷酮(NVP)共聚物及其纳米凝胶,发现它有较敏感的智能化可逆响应,研究了其智能化释药特性.

  1 材料和方法

  1.1 材料

  丙烯酸-β-羟丙酯(β-hydropropyl acrylate HPAT)苏州安利化工厂A.R,乙烯基吡咯烷酮(N-vinyl pyrrolidone)MercK公司)均经减压蒸馏提纯,N,N-亚甲基双丙烯酰胺(MBA Fluka Chemika),偶氮二异丁腈(AIBN,AR)北京化工厂,其它试剂均为分析纯.

  1.2 方法

  丙烯酸-β-羟丙酯/乙烯基吡咯烷酮(HPAT/NVP)共聚物及其纳米凝胶的合成:将一定比例的β-HPAT与NVP溶于少量水中,加入一定量的盐酸阿霉素搅拌均匀,70℃以AIBN为引发剂恒温水浴中高速搅拌下,将上述混合液逐滴加入至无水乙醇溶液中,再继续搅拌反应10h后,得到β-HPAT/NVP共聚物纳米凝胶,将该纳米凝胶置于透析袋内,每12h换1次水以提纯、净化.用电子显微镜观察纳米凝胶的粒径,将纳米凝胶稀释至0.2%~0.4%,此溶液为一半透明带有乳光的溶液,用754型分光光度计在640nm处测定该溶液在不同温度下的透光率T%(相体积增大,粒径增大,透光率降低).经测定纳米凝胶盐酸阿霉素包裹率为62%,盐酸阿霉素质量浓度0.12g・L

  -1 .将纳米凝胶置于不同温度下2h后,15000r・min-1 高速离心沉降后,取上清液,用高效液相色谱法测定其游离盐酸阿霉素含量,由此推算出该纳米凝胶在不同温度下盐酸阿霉素的释放程度,可以得到该纳米凝胶的智能化释放特性.

  2 结果

  电子显微镜观察,纳米凝胶的粒径(103±36nm.β-HPAT,NVP及其共聚物的红处光谱中可看出,在1670cm-1 处β-HPAT出现了酰胺基团的特征吸收峰,β-HPAT和β-HPAT/NVP共聚物在1731cm-1 ,3400cm-1 左右出现了酯基和羟基的特征吸收峰,但共聚凝胶的红外光谱上述吸收峰发生了微小的偏移,说明β-HPAT与NVP发生了共聚.

  从β-HPAT/NVP共聚物纳米凝胶水溶液温敏性中可以看出,从40℃开始,其透光率就逐步降低,说明纳米凝胶的相体积开始增大,到53~55℃时,透光率急剧降低,体积急剧增大(图1),而此时盐酸阿霉素的释放量也大幅度增加(图2),说明其温敏效应是明显存在的.经反复多次试验,结果表明该纳米凝胶具有敏锐的温度相变现象,其所包其相含的盐酸阿霉素也具有敏锐的智能化温敏释放现象.即温度升高,释放速度加快,温度降低,释放速度恢复到较慢的状态.

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